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A púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) é um distúrbio sanguíneo ultra raro. Ocorrem entre 1,2 e 11 casos novos a cada ano por milhão de habitantes.1,2 É mais comum em mulheres que em homens e, embora possa afetar pessoas de todas as idades, a idade média do diagnóstico é de 40 anos.1,2
Os episódios de PTT são sérios e com risco de vida. É considerado uma emergência médica e estima-se que 10 a 20% dos doentes agudos morram por PTT, apesar dos tratamentos atualmente disponíveis.3–5 A PTT é uma doença para o resta da vida, pois após o diagnóstico inicial muitos doentes experimentam outros episódios de PTT (chamados recorrências).3
A púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) é um distúrbio sanguíneo raro
Pontos Chave
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PTT é uma condição séria, ultra rara e potencialmente fatal
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30%-50% dos doentes vão experienciar multiplos episodios de PTT (recaidas) depois do seu diagnóstico inicial
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Ocorre quando a enzima ADAMTS13 não funciona como deveria, levando a pequenos coágulos nos vasos sanguíneos, baixa contagem de plaquetas e destruição de glóbulos vermelhos
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Não se sabe o que faz com que o organismo comece a produzir anticorpos contra o ADAMTS13 na PTT adquirida
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Doentes com PTT podem apresentar uma ampla variedade de sintomas, incluindo febre, fadiga, dor de cabeça, confusão e hematomas ou marcas na pele
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Existem dois tipos principais de PTT - PTT herditária e PTT adquirida
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... um distúrbio devastador que se apresenta de forma muito aguda.
Panorama geral de PTT
O nome púrpura trombocitopénica trombótica na verdade descreve três das principais características da doença:
1
O termo Trombótica refere-se à formação de um coágulo dentro de um vaso sanguíneo.
2
O termo Trombocitopénica refere-se a uma condição na qual o número de plaquetas no sangue é menor que o normal.
3
O termo Púrpura refere-se a nodoas negras causadas por hemorragia interna sob a pele.
No entanto, esses três termos contam apenas parte da história da PTT. Para entender completamente como PTTa afeta o organismo, primeiro precisamos examinar mais detalhadamente alguns dos componentes do sangue. Com a PTT, estamos interessados em:
1
Plaquetas
2
Uma proteina chamada Factor de von Willebrand (FvW) que se encontra no plasma sanguíneo
3
e uma enzima chamada ADAMTS13 que também se encontra no plasma sanguíneo.
Fisiopatologia da PTT
As plaquetas são um dos componentes mais importantes do sangue. A sua principal função é formar coágulos sanguíneos quando ocorre hemorragia. As Plaquetas fazem isso agregando-se umas as outras, juntamente com outros componentes do sangue, para selar um corte ou ferimento e evitar mais hemorragias. Um dos componentes que ajuda as plaquetas a se unirem para formar um coágulo é uma proteína chamada fator de von Willebrand (FvW). Pode-se pensar no vWF como a substância aderente à qual as plaquetas se ligam para formar um coágulo.
Normalmente, assim que o fator de von Willebrand é produzido no organismo, ele é clivado em filamentos menores por uma enzima chamada ADAMTS13. Isso ocorre porque grandes moléculas de FvW atraem plaquetas a uma taxa muito alta, formando coágulos sanguíneos, mesmo que não haja hemorragia e reduzindo o número de plaquetas que circulam no sangue. A PTT ocorre quando essa enzima, ADAMTS13, não funciona corretamente6. Essa alteração pode levar a uma ampla variedade de problemas..
Sem o normal funcionamento da ADAMTS13, o processo de coagulação do sangue entra em overdrive, com pequenos coágulos que se formam espontaneamente por todo o corpo.6
Esses coágulos podem bloquear o fluxo sanguíneo para alguns órgãos como cérebro, coração ou rins e podem causar problemas graves ou potencialmente fatais, como acidente vascular cerebral, enfarte agudo do miocárdio ou insuficiência renal.6 Quando esses coágulos são formados, o numero de plaquetas fica muito baixo. Um número baixo de plaquetas no sangue (uma condição chamada trombocitopenia) pode causar problemas de hemorragia, como hemorragia interna ou sucutânea.6 Finalmente, os pequenos coágulos nos vasos sanguíneos podem danificar os glóbulos vermelhos que circulam no organismo, fazendo com que os glóbulos vermelhos se dividam em fragmentos.6 Essa destruição leva a um tipo de anemia chamada anemia hemolítica.
A formação de coágulos em pequenos vasos sanguíneos por todo o corpo ... resulta numa disfunção de órgãos, geralmente envolvendo o cérebro, coração e rins …
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PTT hereditária
Algumas pessoas herdaram uma PTT (também chamada de PTT congénita, PTT hereditária, PTT familiar e síndrome de Upshaw-Schulman), onde o gene que produz ADAMTS13 é defeituoso.6 Essas pessoas nascem com essa variante e têm muito pouca ADAMTS13 no organismo ou a ADAMTS13 que produzem não funcionam adequadamente.6PTT hereditária é muito rara - estima-se que apenas 5% de todos os casos de PTT são PTT hereditárias.6,7
PTT adquirida (PTTa)
Normalmente, as pessoas não nascem com genes defeituosos, mas podem desenvolver uma PTT em algum momento da sua vida.6
Neste caso chamamos PTT adquirida ou PTT imunomediada
Na PTTa, o sistema imunitário começa a produzir anticorpos que impedem a ADAMTS13 de funcionar.6 A PTTa representa cerca de 95% de todos os casos de PTT.8
Causas
A PTT adquirida é causada pelo sistema imunitário que produz auto-anticorpos contra a ADAMTS13. No entanto, não se sabe por que é que o organismo começa a produzir esses anticorpos.6
Embora os doentes muitas vezes tentem entender se há algo que fizeram que possa ter causado a doença, a verdade é que não há uma razão clara para os doentes, que são frequentemente jovens e saudáveis, serem afetados. Embora a causa não seja totalmente compreendida, existem alguns factores desencadeantes que podem estar relacionados com a PTT em alguns doentes. Estes incluem6
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Certas doenças, incluindo cancro, HIV, lúpus, infecções ou uma gravidez
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Cirurgia ou outros procedimentos médicos
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Certos medicamentos, incluindo quimioterapia, ticlopidina, clopidogrel, ciclosporina A, terapeutica hormonal e estrogénios
Sintomas
Cada doente com PTT é diferente e todos podem experienciar uma ampla gama de sintomas, porque todo o organismo pode ser afetado pela doença. Muitos doentes podem ter inicialmente sintomas gerais e inespecíficos, como febre ou sintomas semelhantes aos da gripe.3 No entanto, os diferentes processos descritos na seção Introdução a PTT geralmente levam a dois tipos principais de sintomas: sintomas causados por hemorragia e sintomas causados por a formação de coágulos sanguíneos.
Os sintomas de PTT causados por hemorragia incluem3,6 :
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Hemorragia gengival ou nasal, que pode ser causado por trombocitopenia
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Contusões roxas na pele, chamadas púrpura, e pontos vermelhos ou roxos na pele, chamadas petéquias, causadas por hemorragias subcutaneas
Os sintomas causados pela formação de coágulos sanguíneos incluem3,6 :
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Dores de cabeça, confusão e visão perturbada que podem ser causadas por coágulos sanguíneos que bloqueiam o fluxo de sangue para o cérebro
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Dor no peito, que pode ser causada por coágulos sanguíneos, bloqueando o fluxo de sangue para o coração
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Fadiga, icterícia (um amarelecimento da pele e dos olhos) e urina escura que pode ser causada por anemia hemolítica
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Problemas renais, que podem ser causados
Causas
A PTT hereditária é uma condição genética em que o gene ADAMTS13 está deficiente e não produz enzimas ADAMTS13 em quantidade suficiente6 As pessoas com PTT hereditária têm duas cópias do gene deficiente, transmitidas pelos genes de cada progenitor.9 Quando uma pessoa tem apenas uma cópia, não apresentam sinais e sintomas de PTT, mas uma pessoa com duas cópias pode ser afetada por PTT hereditária.9
Como na PTTa, não está claro o que desencadeia a PTT hereditária em todos os doentes - alguns apresentam sinais e sintomas logo depois do nascimento, enquanto outros só apresentam na idade adulta.3 Como na PTTa, existem certos fatores, como gravidez ou infecção, que parece desempenhar um papel determinante no desencadeamento da PTT hereditária.3
Sintomas
Doentes com PTT hereditária apresentam sintomas semelhantes aos doentes com PTTa (consulte a seção acima).
1
Terrell et al. J Thromb Haemost 2005;3:1432-1436;
2
Miller et al. Epidemiology 2004;15:208- 215;
3
Scully et al. Br J Haematol 2012;158:323– 35;
4
Kremer Hovinga et al. Blood 2010;115:1500–11;
5
Benhamou et al. Haematologica 2012;97:1181–86;
6
National Institute of Health. What Is Thrombotic Thrombocytopenic Purpura? [online]. 2014. Disponible sur: https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ttp;
7
Orphanet. Congenital thrombotic thrombocytopenic purpura [online]. 2015. Disponible sur: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=93583
8
Orphanet. Acquired thrombotic throm- bocytopenic purpura [online]. 2015. Disponible sur: http://www.orpha.net/con-sor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=93585;
9
National Institute of Health. What Caus- es Thrombotic Thrombocytopenic Pur- pura? [online]. 2014. Disponible sur: https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ttp/causes;